SKIN-COLIN

Размер имеет значение

Долгие годы мы старались отдавать предпочтение высокомолекулярной гиалуроновой кислоте, которая лежит в основе классических схем биоревитализации. При этом важно признать, что вопреки распространенному мнению ревитализирующим свойством обладает не только высокомолекулярная гиалуроновая кислота. В последнее время все чаще появляются гибридные препараты, в которых помимо высокомолекулярной ГК присутствует и низкомолекулярная ГК. Результаты исследований подтверждают, что при применении низко- и среднемолекулярной ГК (в отличие от высокомолекулярной) у пациентов с признаками возрастной атрофии наблюдалось увеличение содержания коллагена и эластических волокон в поверхностных слоях дермы, усиление васкуляризации, а также увеличение толщины кожи на участках атрофии.

Возможно, пора задуматься о том, что высокомолекулярная гиалуроновая кислота не оказывает прямого стимулирующего влияния. В процессе деградации этой молекулы под действием металлопротеиназ происходит укорочение ее цепей с образованием более коротких фрагментов, которые обладают способностью стимулировать фибробласты. Синтез гиалуроновой кислоты регулируется механизмом ауторегуляции по принципу обратной связи. Высокая концентрация ГК во внеклеточном пространстве, например, в период пролиферации и на первых фазах регенерации тканей, частично ограничивает формирование элементов внеклеточного матрикса, в частности коллагена. Более того, в концентрации 1 мг/мл гиалуроновая кислота активизирует некоторые виды металлопротеиназ, присутствующих в матриксе. Для возникновения стимулирующего эффекта гиалуроновой кислоты необходима ее частичная деградация до средне- и низкомолекулярных фрагментов. Низкомолекулярная гиалуроновая кислота, наоборот, ингибирует экспрессию матричных металлопротеиназ, уменьшая их коллагендеградирующее действие, а также стимулирует ангиогенез, деление и миграцию клеток.

В ряде исследований было доказано, что небольшие концентрации экзогенной гиалуронидазы способны увеличивать количество гиалуроновой кислоты за счет расщепления вновь синтезированных цепей по мере их выдавливания через пороподобные структуры из клетки во внеклеточное пространство. Образовавшиеся короткие фрагменты служат для фибробластов сигналом о недостатке ГК в тканях, что, в свою очередь, индуцирует дополнительный синтез нативной ГК. Присутствие низкомолекулярной ГК всегда будет способствовать обновлению дермального матрикса и его омоложению. В частности, было выявлено, что в коже возрастных крыс содержится высокий процент высокомолекулярной ГК, что отражает неспособность стареющих тканей генерировать фрагменты с более низким молекулярным весом и приводит к снижению их регенеративного потенциала. Учеными установлено, что низкомолекулярные фрагменты ГК, состоящие из 20–38 дисахаридов, имеют максимальное сродство к рецепторам CD44 на поверхности фибробластов. Они прикрепляются к рецепторам бивалентным путем и создают оптимальное периклеточное гидрофильное окружение.

Таким образом, препараты, содержащие олигосахариды ГК (20–38 дисахаридов), способны не только моментально гидратировать глубокие слои кожи, но и, что наиболее значимо, обеспечивать стимуляцию фибробластов, воздействуя на специфические рецепторы. Инъекционное введение в дерму гиалуроновой кислоты в виде коротких фрагментов оказывает выраженное стимулирующее действие, поскольку позволяет сократить этап дефрагментации длинных цепочек ГК под действием гиалуронидазы.

Биостимуляция дермы препаратами SKIN

Вышеописанные процессы лежат в основе биостимуляторов SKIN (Italfarmacia, Италия). В линейке представлено 4 препарата, в состав которых входит низкомолекулярная гиалуроновая кислота, состоящая из 28–30 мономеров, и ряд аминокислот в высоких концентрациях. Именно количество этих аминокислот является ключевым фактором для синтеза дермальных компонентов. Препараты SKIN зарегистрированы в России и Европе как медицинские изделия с классом безопасности III и имеют многолетнюю историю применения и безупречную репутацию на рынке инъекционных препаратов.

При всей своей схожести эти препараты отличаются друг от друга составом аминокислотного кластера, присутствием дополнительных компонентов и, соответственно, показаниями к применению и оказываемыми эффектами. Например, в препарате SKIN-B содержится 9 аминокислот в общем количестве 75 мг, а в SKIN-R – 3 аминокислоты, но их суммарное количество достигает 245 мг, что обеспечивает выраженный стимулирующий эффект.

• Препарат SKIN-B содержит буферный бикарбонат (рН = 7,4), который предотвращает закисление дермы, сопровождающее любое воспаление в тканях, в том числе травматического генеза, возникающего при проколе кожи иглой. Основными показаниями к применению SKIN-B является улучшение состояния дермы, нормализация физиологических процессов, а также стимуляция выработки нативной гиалуроновой кислоты, эластина и ретикулярного коллагена III типа.
• SKIN-R в противоположность SKIN-B имеет низкий уровень рН 5,6. Сдвиг в сторону кислотности является травмирующим фактором, который при наличии в составе гипертонического раствора аминокислот запускает процесс биореструктуризации дермы с образованием фиброзного коллагена I типа, который, в свою очередь, уплотняет дерму и дает выраженный лифтинг даже за 1 процедуру.
• Препарат SKIN-OX помимо низкомолекулярной ГК и аминокислотного комплекса имеет в составе витамин С и глутатион, тем самым обеспечивая дополнительную антиоксидантную защиту клеток кожи, в том числе при негативном влиянии УФ-лучей, укрепляет микроциркуляторное русло, корректирует нарушения пигментации, снижает хроническое воспаление в тканях и является мощным инструментом в борьбе с возрастным оксидативным стрессом.
• Препарат SKIN-COLIN имеет в составе холин, являющийся предшественником ацетилхолина. Известно, что холин, согласно принципам эндомодуляции, приводит к повышению синтеза эпидермального ацетилхолина и активации эпидермальной холинергической системы, регулируя тем самым процессы формирования эпидермального барьера, пролиферации кератиноцитов, улучшая микроциркуляцию и ангиогенез. Применение SKIN-COLIN ускоряет процессы репарации и способствует разглаживанию мелких морщин и уменьшению накоплений липофусцина.

Полную версию статьи со схемами и изображениями читайте в научно-познавательном журнале МЕТАМОРФОЗЫ 2024/45.

Роль металлопротеиназ в старении кожи

Известно, что с возрастом в коже повышается количество матричных металлопротеиназ (ММП): коллагеназ, желатиназы, стромелизины, ММП-1, ММП-9, ММП-3, ММП-11 и др. В коже человека ММП-1 является основной протеазой, которая запускает фрагментацию коллагенов I и III типов за счет расщепления коллагеновых фибрилл в одном месте внутри центральной тройной спирали. Далее в процесс вовлекаются другие металлопротеиназы: ММП-3 и ММП-9.

Но дермальные коллагеновые фибриллы стабилизированы поперечными связями, обладающими высокой устойчивостью к протеолитическому расщеплению, что приводит постепенно, в течение десятилетий, к накоплению в коже возникших в результате активности ММП сшитых фрагментов коллагена, нарушающих структуру и функцию кожного экстрацеллюлярного матрикса. Такая фрагментация коллагена является следствием повышенного содержания ММП, которое может происходить под влиянием окислительного стресса и свободных радикалов.

В работах Fischer G. убедительно продемонстрировано, что окислительное повреждение белка значительно (в 2 раза) увеличивается в коже пожилого человека по сравнению с молодой кожей. Кроме того, в возрастной коже был повышен уровень коллагеназ. Клеточная культура кожи молодого человека, подверженная воздействию ММП-1, проявляла все черты возрастной: истончались коллагеновые фибриллы, снижалась их плотность, появлялась фрагментация фибрилл, фибробласты становились округлыми, что не соответствовало картине здоровой, не обработанной ММП-1 кожи, в которой фибробласты растянутые и большего размера.

Коллагеновые волокна при старении

Когда здоровые фибробласты молодого человека помещали в среду с поврежденным экстрацеллюлярным матриксом, в котором содержался фрагментированный, структурно дефектный коллаген, они начинали проявлять черты, свойственные возрастной коже, а именно становились меньше по размеру, вырабатывали повышенный уровень окислителей и содержали повышенный уровень окисленных белков. Такие фибробласты имели уменьшенную площадь цитоплазмы и значительно сжимались в размерах, в то время как дермальные фибробласты, культивированные в неповрежденных коллагеновых решетках, имели растянутый уплощенный вид. Связано это с тем, что фрагментированный коллаген снижает механическое напряжение фибробластов в трехмерной решетке. У фибробластов площадь соприкосновения с коллагеновыми фибриллами становится меньше, что снижает их активность.

Аминокислоты и их роль в коллагеностимуляции

В связи с этим возникает большой интерес к механизму действия сочетания аминокислот с гиалуроновой кислотой (ГК) в составе биостимулирующих комплексов. Таким сочетанием обладают препараты SKIN (компания Italfarmacia).

Гиалуроновая кислота будет и восстанавливать гидратацию дермы, и оказывать стимулирующее действие на фибробласты за счет активации специфических рецепторов СD-44. Наибольшую активность, направленную на усиление пролиферации, клеточное деление и миграцию и усиление васкуляризации, будут проявлять короткие фрагменты гиалуроновой кислоты, что подтверждается рядом научных публикаций.

Низкомолекулярная ГК обладает стимулирующим действием и является активатором необходимых процессов. И именно низкомолекулярная ГК, состоящая из 20–38 мономеров, содержится в препаратах SKIN.

Биостимуляторы SKIN и их коллагеностимулирующее действие

Результат коллагеностимулирующего действия препаратов SKIN доказан в исследовании, проведенном в Италии, в котором принимали участие 20 женщин в возрасте 35–64 лет (в среднем 45 лет), 8 из них достигли менопаузы, а 12 были детородного возраста. Пациентки проходили лечение препаратами на основе гиалуроновой кислоты и аминокислот (SKIN-B) по методике мезотерапии курсом, состоящим из 4 процедур.

Эхографическое исследование показало увеличение толщины дермы в области глабеллы, кантальной области, скул, подбородка, шеи и угла нижней челюсти со средним результатом + 27,3%, что является статистически значимым показателем. Гистологическая оценка демонстрировала повышенную активность фибробластов с образованием ретикулярного коллагена III типа и увеличением количества сосудов и толщины эпидермиса.

Наблюдались высокая репликативная активность эпидермиса с положительной иммуногистохимической реакцией на эпидермальный фактор роста (EGF) и увеличение содержания коллагеновых волокон без патологического присутствия воспалительных клеток.

Полную версию статьи вы можете прочитать в научно-познавательном журнале "Метаморфозы" 2023/44.